突破性研究:肝脏蛋白质可能导致阿尔茨海默病

根据一项在老鼠身上进行的新研究,阿尔茨海默病的一个可能原因是携带有毒蛋白质的脂肪颗粒从血液渗漏到大脑。

几项研究表明,淀粉样蛋白β (a)的外周代谢与阿尔茨海默病的风险有关。在血液中,超过90%的a ß作为载脂蛋白复合,提高了脂蛋白介导的阿尔茨海默病风险轴的可能性。Lam等报道,C57BL/6J小鼠仅在肝脏中合成人ß的基因修饰有明显的神经退行性变,并伴有毛细血管功能障碍、脂蛋白-Aß实质外渗出和神经血管炎症。图片来源:国家老龄研究所/国家健康研究所。

几项研究表明,淀粉样蛋白β (a)的外周代谢与阿尔茨海默病的风险有关。在血液中,超过90%的a ß作为载脂蛋白复合,提高了脂蛋白介导的阿尔茨海默病风险轴的可能性。林.报道C57BL/6J小鼠仅在肝脏中合成人ß的基因修饰已出现明显的神经退行性变,并伴有毛细血管功能障碍、脂蛋白-Aß实质外渗和神经血管炎症。图片来源:国家老龄研究所/国家健康研究所。

该研究的资深作者、科廷大学科廷健康创新研究所所长约翰·马莫教授说:“我们发现了可能导致阿尔茨海默病的‘血脑通路’。阿尔茨海默病是全球最普遍的痴呆症。”

“虽然我们之前知道,阿尔茨海默病患者的标志性特征是大脑中被称为β -淀粉样蛋白的有毒蛋白质沉积物的逐渐积累,但我们不知道淀粉样蛋白的来源,也不知道它为什么会在大脑中沉积。”

“我们的研究表明,阿尔茨海默病患者大脑中形成的这些有毒蛋白质沉积物,最有可能是从血液中携带脂肪的颗粒(称为脂蛋白)泄露到大脑的。”

“这条血液到大脑的通路意义重大,因为如果我们能够控制血液中脂蛋白-淀粉样蛋白的水平,并防止它们泄漏到大脑,这就为预防阿尔茨海默病和减缓记忆丧失开辟了潜在的新疗法。”

先前的研究表明-淀粉样蛋白是在大脑外部由脂蛋白产生的,在此基础上,Mamo教授和他的同事通过基因工程小鼠模型来制造制造脂蛋白的人类仅淀粉样蛋白的肝脏,测试了血液到大脑的通路。

马默教授说:“正如我们所预测的,研究发现,在肝脏中产生脂蛋白-淀粉样蛋白的小鼠模型在大脑中遭受炎症,加速脑细胞死亡和记忆丧失。”

“虽然现在还需要进一步的研究,但这一发现表明,血液中大量的这些有毒蛋白质沉积物可能通过一个人的饮食和一些专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物来解决,从而降低他们的风险或减缓阿尔茨海默病的进展。”

研究发表在杂志的网上公共科学图德赢ac米兰官方区域合作伙伴书馆生物学

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诉林.2021.局限于肝脏的人类淀粉样蛋白的合成导致类似阿尔茨海默病的神经退行性表型。公共科学图书馆杂志19 (9): e3001358;doi: 10.1371 / journal.pbio.3001358

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